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类风湿性关节炎和狼疮组织损伤的新靶点产生新的靶向药物

来源:作者: 日期:2019-06-20 浏览:

作者:Gabrielle


由加速药物伙伴关系(AMP)支持的关于类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮(RA/SLE)的研究为自身免疫疾病的组织损伤提供了新的见解。研究结果包括识别肾细胞中与免疫系统信号相关的新分子特征,这些特征可能反映其在疾病过程中的积极作用;分子靶点,包括特异性白细胞,用于狼疮性肾炎的潜在治疗以及特异性纤维类型。与类风湿关节炎有关的扁圆细胞和白血球。这些发现为发现潜在的靶向药物奠定了基础,这些靶向药物可能会进入实验治疗阶段。6月19日,该研究结果发表在《自然免疫学》的三篇论文中。


类风湿性关节炎和狼疮组织损伤的新靶点产生新的靶向药物


“AMP为类风湿性关节炎和狼疮的精确医学打下了基础,”NIH主任Francis S. Collins博士说,“我们期待公共和私营部门共同努力,为那些患有这些和其他自身免疫疾病的人带来了新的希望。早期的结果只是作为一种新的医疗改革模式的开端。”


AMP-RA/SLE项目的主要目标是研究患者中疾病活跃的组织,而大多数以前的研究工作是研究小鼠模型或人类血液样本。AMP研究人员观察了SLE患者肾脏活检样本或RA患者关节滑膜组织中的所有细胞类型。该计划寻求快速找到最有希望的治疗目标,这样就减少了追踪不成功线索的时间。


类风湿性关节炎和狼疮组织损伤的新靶点产生新的靶向药物


论文亮点:


狼疮性肾炎肾和皮肤细胞的特征分析。狼疮性肾炎是一种潜在致命的肾脏疾病,发生在约50%的狼疮患者中。肾脏会发生各种各样的变化,使这种疾病很难诊断和治疗。AMP研究人员由纽约大学医学博士Jill Buyon联合高级研究员领导,分析了狼疮患者肾脏和皮肤样本中的大量单个细胞,以进一步了解与组织损伤有关的复杂机制。研究人员在肾细胞中发现了与免疫系统信号传导和瘢痕形成基因活性相关的分子标记,这可能反映了它们在疾病过程中的积极作用。这一发现出乎意料,因为炎症细胞被认为是组织损伤的主要原因。对皮肤的单细胞分析显示出类似的变化,这表明在未来,通过皮肤样本而不是更具侵入性的肾活检来监测一个人的疾病进展和治疗反应是可能的。


了解免疫细胞在狼疮性肾炎中的作用。AMP的研究人员由纽约曼哈塞特费恩斯坦医学研究所的医学博士贝蒂·戴蒙德领导,他们分析了患有和不患有狼疮性肾炎的人的肾脏、血液和尿液样本,以进一步了解免疫细胞如何导致肾脏的进行性损伤。科学家们发现了在疾病过程中活跃的白细胞亚群,并确定了可能是潜在治疗目标的分子。尿液中免疫细胞的单细胞分析结果相似。这些发现表明,通过尿液分析可以很容易地追踪肾脏中的免疫细胞状态。


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类风湿关节炎关节组织炎症细胞状态的定义。自身免疫性疾病类风湿性关节炎的特征是滑膜的慢性炎症,滑膜是一种细的关节组织。AMP研究人员由___Brigham and Women's Hospital的医学博士Soumya Raychaudhuri带领,使用单细胞分析技术分析滑膜活检。他们鉴定了包括成纤维细胞在内的细胞亚群,这些细胞参与了细胞支架、特异性白细胞和其他在类风湿性关节炎患者中更常见的细胞。研究人员将需要确定所识别的细胞亚群是否参与组织炎症,以及针对这些细胞是否可能提供治疗益处。白细胞也可能在其他免疫疾病中起作用。


“这些AMP类风湿性关节炎和狼疮的发现提供了对有趣的免疫系统靶点的洞察,这些靶点值得更多的研究,”NAMS的代理主任,医学博士罗伯特·卡特说。我们期待着将这些发现中最有希望的一个带到临床试验中,可能会导致类风湿性关节炎、狼疮和其他免疫系统疾病患者急需的新治疗方案。”


到目前为止,该项目在创造收集肾脏和滑膜组织用于美国研究的标准化方法方面取得了重大进展。这种标准化使科学家能够使用最先进的技术分析受影响组织中的单个免疫细胞和其他细胞。通过研究基因、蛋白质和高分辨率的生物途径,科学家们希望能够发现RA和狼疮性肾炎(狼疮的一种严重并发症)背后的机制。


AMP成立于2014年,是美国国家卫生研究院、美国食品药品管理局和多家生物制药和生命科学公司以及非营利组织之间的公私合作。目前所有项目的AMP供资承诺超过3.5亿美元,包括实物捐助。NIH基金会(FNIH)管理AMP私营部门合作伙伴的贡献,美国国家关节炎和肌肉骨骼和皮肤病研究所(NIAMS)和美国变态反应和传染病研究所合作监督AMP RA/SLE,最近又延长了一年。


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